Tyra to jedna z najpopularniejszych modelek lat 90-tych. W wieku 17 lat planowała udać się do Loyola Maramount College w Los Angeles, ale wybrała karierę modelki, podpisując kontrakt z agencją Elite. Niedługo po tym przeniosła się do Paryża, gdzie pracowała dla takich projektantów jak Ralph Lauren, Yves St. Laurant, Chanel, Oscar de la Renta.
Tyra pozowała do prawie wszystkich magazynów mody. Była ona pierwszą czarnoskórą kobietą, która pojawiła się na okładce magazynu "GQ". Jej zdjęcia mozna było podziwiać także w katalogu Victoria's Secret.
Tyra robiła reklamówki z Lil’Penny’m dla firmy Nike, a także- już sama- dla Cover Girl Cosmetics i Victoria’s Secret. Występowała ona w teledysku George`a Michaela "Too Funky", oraz Michaela Jacksona "Black or White. Zaliczyła również występy w serialach "
New York Undercover" i "
The Fresh Prince of Bel Air", a także filmach: "Love Changes", "
Higher Learning" i "
Inferno".
Tyra została uznana przez miesięcznik "People" za jedną z 50 najpiękniejszych kobiet świata.